1.NAs的疗效
1.不论肝病严重程度如何，均可将长期应用一种高耐药屏障的强效NA作为治疗选择（1/Ⅰ）。
2.首选方案为恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）单药治疗（1/Ⅰ）。
3.不推荐拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）和替比夫定（TBV）用于治疗CHB（1/Ⅰ）。
鉴于NA的疗效和长期安全性特点，其应用于非肝硬化病人和代偿期肝硬化病人的治疗策略是一致的。
HBeAg阳性CHBETV治疗5年可获得99%的累计病*学应答率和53%的HBeAg清除率。TDF治疗5年，97%的病人获得病*学应答，73%获得ALT正常，HBeAg清除率和HBeAg/抗-HBe血清学转换率分别为49%和40%，HBsAg清除率和HBsAg/抗-HBs血清学转换率分别为10%和8%。
HBeAg阴性CHBETV治疗5年的累计病*学和生化学应答率分别为98%和95%，耐药率＜1%。在TDF注册研究中，治疗8年后，99%的病人获得病*学应答（HBVDNA＜拷贝/ml）而无耐药证据，88%的病人血清ALT恢复正常。在真实临床研究中，TDF治疗HBeAg阴性病人3-4年，病*学应答率为92%-%而无耐药现象出现，75%的病人ALT恢复正常。ETV或TDF治疗第1年期间，无病人出现HBsAg清除；长期（8年）治疗期间，有极少数病人（约1%）出现HBsAg清除。
TAF治疗HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB病人目前最长只有96周的资料。治疗HBeAg阳性CHB病人48周和96周时，病*学应答率分别为64%和75%；HBeAg清除率和HBeAg血清学转换率在48周时分别为14%和10%，在96周时分别为22%和18%；96周时ALT复常率为75%，高于TDF治疗组的68%，但仅有1%的病人获得HBsAg清除。治疗HBeAg阴性CHB病人48周时病*学应答率为94%，这些病人中有90%在96周时仍维持应答；在96周时仅有1例（＜1%）获得HBsAg清除。
2.应用ETV、TDF或TAF治疗者的监测
1.所有应用NA治疗的病人，均应定期随访评估血清ALT和HBVDNA水平（1/Ⅰ）。
2.有肾病风险的病人应用任何一种NA治疗时，以及不论有无肾病风险但应用TDF治疗的所有病人，应定期监测肾脏，至少监测估算的肾小球滤过率（eGFR）和血清磷水平（1/Ⅱ-2）。
3.应用TDF治疗的病人，若有发生肾脏或骨疾病的风险，和/或有潜在的肾脏或骨疾病，应该根据以往LAM暴露史，考虑转换为ETV或TAF治疗（1/Ⅱ-2或Ⅰ）。
基线应当检测全血细胞计数、肝功能、肾功能（eGFR和血磷水平）、血清HBVDNA水平（采用敏感的PCR方法）等。eGFR＜50ml/min时，应调整ETV和TDF的剂量。建模药代动力学资料显示，eGFR≥15ml/min时，TAF的剂量可以维持在25mg/d不变，尽管这一数据未在产品标签中载明。此外，所有病人均应接受基线肾脏风险评估。肾脏高风险的因素包括：失代偿期肝硬化，eGFR＜60ml/min，控制不良的高血压病，蛋白尿，未控制的糖尿病，活动性肾小球肾炎，同时应用肾*性药物，实体器官移植等。
肝功能应当在治疗第1年每3-4个月、以后每6个月监测一次。血清HBVDNA在治疗第1年每3-4个月、以后每6-12个月监测一次。若HBVDNA维持在检测不出，则应当间隔12个月监测HBsAg；若HBsAg已清除，应检测抗-HBs。
极小概率的肾功能减退在ETV和TDF长期治疗时均有报道，但TDF的潜在肾*性相对较高。已有应用TDF引起Fanconi综合征转而改为ETV进行补救治疗的病例报告。此外，有研究显示，应用敏感的肾小球和肾小管功能标志物以及骨密度测定，发现TDF治疗的病人可出现慢性肾小管损伤、eGFR下降和骨密度降低。因此对所有应用TDF的病人监测eGFR和血磷水平看来是合理的。所有存在肾脏高风险的病人在接受NA治疗时均应监测eGFR水平。在NA治疗第1年可每3个月监测一次，若eGFR无下降，则以后每6个月监测一次。对于eGFR＜60ml/min或血清磷＜2mg/dl的病人，应进行更密切的监测。
两项注册研究显示，无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性病人，TAF治疗48周和96周对肾小球功能（血清肌酐和eGFR）、肾小管功能、骨转换等指标的影响均显著轻于TDF。类似的现象也在HIV感染的病人中发现。共感染资料还显示，TAF治疗48周和96周，血清肌酐和eGFR指标稳定，而蛋白尿、白蛋白尿和肾小管性蛋白尿均改善，髋骨和脊柱的骨密度较基线时增加。
总之，应注意优化NA治疗的长期安全性，尤其是对可能伴有自然共存病的年长病人。肾功能减退、骨质减少或骨质疏松的病人，特别是老年病人，NA的选择方案见表3。ETV和TAF均可用于这些病人的治疗，TAF对于以往已暴露过LAM的病人更具有优势。
3.NA治疗期间的远期结果
1.接受长期NA有效治疗的病人，仍应监测HCC的发生（1/Ⅱ-2）。
2.所有肝硬化病人，以及在开始应用NA治疗时存在HCC中或高风险评分的病人，必须强制接受HCC监测（1/Ⅱ-2）。
长期单用ETV和TDF能阻止肝病进展，改善肝组织坏死性炎症和纤维化，逆转已发生的肝硬化；对失代偿期肝硬化，特别是早期失代偿期肝硬化，也可改善甚至促其消退，使需要肝移植的病人明显减少。
新近资料提示，ETV或TDF治疗5年后，HCC的发生率进一步降低，在基线有肝硬化的病人尤其明显。HCC似乎是影响ETV或TDF治疗的、伴或不伴代偿期肝硬化的CHB病人长期生存率的唯一因素。但长期NAs治疗的病人仍可能发生HCC，因此仍需重点