人物档案：
聂青和，男，汉族，医学博士、博士后。空*医院（医院）全*感染病诊疗中心、国家重点学科、医院传染病科主任医师，空**医大学传染病学教研室教授、博士研究生导师、博士后合作导师。曾任医院传染病科副主任。主要学术研究方向为传染病学临床与实验研究，以第一作者发表论文及综述余篇，其中SCI收录英文论文20余篇（单篇最高影响因子IF：12.59）。以第一完成人获*队科技进步二等奖1项，三等奖2项，以第一完成人获陕西省科技成果二等奖1项。主编《感染性腹泻病》第一版、第二版、《病*性肝炎诊断与治疗》、《严重急性呼吸综合征（SARS）基础与临床》专著4部，副主编《新肝脏病学》、《实用肝病学》专著2部。主编多媒体光盘《SARS影像学图谱》，参加42部学术专著编写。参编国外学者主编国外出版的学术著作1部（英文）。现任国家科技部、国家卫计委重大项目、重点专项评审专家、项目验收专家，国家教育部博士学位毕业前评审专家、毕业后抽检评审专家，国家自然科学基金委员会评审专家，全*医疗成果、科技进步奖评审专家，中华医学会肝脏病学会全国委员，陕西省医学会传染病学分会常委，陕西省医学会临床教育学分会常委，陕西省康复医学会肝病专业委员会副主任委员。现任《中国实用内科杂志》等10家学术专业杂志编委，《胃肠病学和肝病学杂志》副主编、《实用肝脏病杂志》副主编。8年获第十届“吴阶平医学研究奖”二等奖。
记者提问
记者：聂教授您好！今天请您给大家介绍一下慢性乙肝的低病*血症？
回答
聂青和教授：低病*血症（LLV）这一概念来自于艾滋病研究领域，指的是抗病*治疗过程中患者体内病*数量持续维持在较低水平，但不完全消失。慢性乙肝也存在低病*血症这一现象，现在一般认为慢性乙肝的低病*血症，指的是血浆中乙肝病*（HBV）持续存在或偶尔可测到，但HBV病*DNA载量检测低于0IU/ml。换句话说，普通的PCR技术检测不出来，而灵敏度高的PCR技术（高敏PCR）仍可以检测出病*核酸。
记者提问
记者：低病*血症在慢性乙肝患者中常见吗？
回答
聂青和教授：乙肝低病*血症目前还是一个比较新的研究课题，具体的发生率并不清楚，但从乙肝治疗相关的临床研究披露的数据推测，低病*血症在慢性乙肝患者中比较常见。
重庆医科大学主导的一项临床试验中，乙肝患者接受替诺福韦或恩替卡韦治疗大约3年后，分别有91.7%（/）和86.7%（/）的患者乙肝病*转阴（＜20IU/mL）。医院开展的临床研究中，乙肝患者接受恩替卡韦治疗5年，94.4%（/）的患者病*转阴（＜20IU/mL）。据此推测，规范抗病*治疗较长时间（3～5年）后，仍有约5%～10%的乙肝患者病*未转阴，不排除其中相当比例的低病*血症存在。
另外，国外的两项关于替诺福韦和丙酚替诺福韦治疗乙肝的临床试验，观察2年后发现，至少有3.9%的慢性乙肝患者存在低病*血症。日本学者的一项回顾性研究发现，临床上慢性乙肝患者接受恩替卡韦单药或两种药物联合治疗2年及以上者，分别有19.9%（38/）和7.4%（9/）出现低病*血症。
可见，低病*血症在乙肝治疗过程中并不算罕见。根据目前有限的数据估计，虽然发生的几率不高，但我国慢性乙肝患者人数众多，总的低病*血症人群规模可能十分庞大，其临床意义不容忽视。当然，低病*血症的准确发生率还需要大规模、规范的流行病学调查才能阐明。
记者提问
记者：低病*血症对慢性乙肝患者有什么影响？
回答
聂青和教授：根据现有的相关研究推测，低病*血症可能引起乙肝患者的肝炎再次活动；促进乙肝患者肝纤维化、肝硬化病程的进展；增加肝癌的发病风险，不利于肝癌患者的存活；且与乙肝病*耐药性有一定关联。
肝炎持续、反复活动是慢性乙肝患者发生肝纤维化、肝硬化、肝癌的主要病理基础，乙肝治疗的一个重要目的就是阻止肝炎活动。近期有研究发现，表现为低病*血症者的非活动性慢性乙肝患者，在未经治疗的情况下，约有10%发生活动性肝炎。因此，持续存在的低病*血症可能在一定情况下引起活动性肝炎，需要引起患者和临床医生的注意。
现代研究已经证实，慢性乙肝病*感染可引起肝纤维化和肝硬化，世界上约30%以上的肝硬化与乙肝病*有关。乙肝病*含量越高，患者的肝纤维化发展越快，发生肝硬化的风险越大、速度越快。但近期的一些研究发现，低病*血症患者中有30%左右存在显著的肝脏炎症病变和肝纤维化，进行抗病*治疗时表现为低病*血症的患者，肝纤维化可继续进展。据此推测，低病*血症可能持续促进肝纤维化发展，患者发生肝硬化的风险不可小觑。
肝硬化是肝癌发生的主要危险因素，高载量的乙肝病*是肝癌的独立危险因素。近几年有研究发现，恩替卡韦治疗过程中，与病*转阴的患者相比，低病*血症可增加肝癌的发病风险，尤其是在伴有肝硬化的患者中；与持续病*阴性的患者相比，发生低病*血症的肝癌患者，5年生存率相对更低。
另外，低病*血症与乙肝病*耐药的关系，也是临床研究的重要课题。目前有小样本研究证实，应用拉米夫定治疗治疗的患者，即使病*含量极低，也有较高比例患者体内的病*发生耐药突变。不过，低病*血症与乙肝病*耐药发生的确切关系，是否与治疗药物种类有关，尚需进一步研究。
记者问
记者：面对慢性乙肝低病*血症，患者应该怎么做？
回答
基于现有的研究证据，低病*血症并不少见，对慢性乙肝患者的病情有广泛的促进作用，患者应予以重视，具体做法是“早发现，早处理”。
“早发现”有赖于定期的病*学检查。未治疗和治疗中的乙肝患者，应每3～6个月进行一次病*量检测和其他相关检查，以及时发现低病*血症。应当注意的是，低病*血症患者的病*载量通常很低，患者病*量较低或怀疑有低病*血症时，应选择灵敏度高的PCR技术检测乙肝病*HBVDNA。
“早处理”指的是乙肝治疗过程中低病*血症持续较长时间时，应及时分析原因，酌情进行病*耐药性检测，或换用更高效、不易耐药的抗病*治疗方案。
记者提问
记者：您刚才提到了，患者应选择灵敏度高的PCR技术检测病*核酸，为什么？
回答
慢性乙肝低病*血症（LLV）的定义涉及HBVDNA的定量检测，因此检测方法及计量单位应当力求规范、统一，以利于不同实验室检测结果之间进行比较。HBVDNA定量检测方法较多，如实时定量PCR法、分枝链DNA法、捕获杂交法、液相杂交法和分子信标法等，检测结果多以拷贝/mL为计量单位。目前HBVDNA定量检测多用实时定量PCR-荧光探针的方法，所用商品化试剂测得的结果通常以IU/mL标示，单位换算关系为1IU/mL≈5拷贝/mL，具体换算系数要参考试剂使用说明书。医院检验科、传染病科实验室常规检测乙肝病*DNA应用普通的PCR方法，通常检测下限多为低于0IU/mL，而灵敏度高的PCR技术（高敏PCR）检测乙肝病*HBVDNA的下限为低于20IU/mL，医院检测低于10IU/mL。由于不同实验室检测HBVDNA灵敏度有所不同，为更准确地确定LLV，应尽可能选用检测下限最低的实验室检测结果。
记者提问
记者：关于慢性乙肝低病*血症仍有很多工作，请谈谈您的看法？
回答
目前，一线强效、低耐药抗病*药物恩替卡韦、替诺福韦、TAF临床应用日渐广泛，持续病*应答率显著改善。但临床上低病*血症问题逐渐凸显，需要引起临床医生足够重视。然而，目前低病*血症相关研究较少，其临床过程及分子机制尚待进一步阐释。综合现有资料分析，其低病*血症亟待解决的问题有以下几个：
（1）低病*血症的概念需要进一步澄清，方便临床管理和和研究；
（2）调查清楚低病*血症在未治和经治患者中的发生率；
（3）进一步研究低病*血症的临床危害，比如，是否诱导耐药？是否促进肝炎活动、肝纤维化进展和肝癌发生？是否不利于乙肝患者远期生存？
（4）针对低病*血症，如何制定更合理的抗病*初治方案和挽救治疗方案？
“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。”慢性乙肝治疗的道路还很漫长，可谓任重道远……。
肝友问题
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