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TUhjnbcbe - 2021/1/13 2:41:00

慢性肾脏病(CKD)患者免疫功能低下,易受细菌+病*及其他病原体感染,而血液透析患者更是丙型肝炎病*(HCV)感染的高危人群,其感染率显著高于普通人群。

此外,HCV感染还可增加糖尿病和慢性肾脏病(CKD)发生、发展风险,全身并发症发生率增加(尤其是心血管系统)。因此,积极管理HCV对于肾病患者来说具有重要临床意义。

HCV是如何影响肾脏的?

HCV感染损伤肾脏的机制主要有两种:免疫介导相关性组织损伤和病*直接损伤(见下图)。

图1HCV感染引起肾损伤的机制。TLR3:Toll样受体3

CKD合并HCV如何用药?

干扰素(IFN)和利巴韦林是HCV的传统治疗药,两者均经肾脏清除,肾功能受损者需减少剂量。基于IFN的治疗方案在透析患者中疗效较差,且不良事件发生率较高。此外,基于IFN的治疗与肾移植后排斥反应发生率增加相关。

直接作用抗病*药物(DAAs)的出现使得HCV的治疗发生了革命性变化,既往难治性HCV患者——如肝病晚期、合并CKD、合并HIV——亦可达到普通人群的治愈率。

国际指南推荐的DAA方案在我国上市的情况,包括作用靶点+剂量+疗程及注意事项见下表。这些药物已在3期临床研究以及真实世界研究中证实了对慢性HCV感染的有效性及安全性,包括合并CKD或血液透析患者。

表1国际指南推荐的DAA方案在我国上市的情况(按上市时间先后)

含NS3/4A蛋白酶抑制剂的方案禁用于失代偿肝硬化患者,治疗过程中需要监测肝功能等指标。索磷布韦经肾脏代谢,主要用于eGFR≥30ml/min/1.73m2患者的治疗,不推荐用于晚期肾功能不全患者,使用中需要监测肾功能。

晚期CKD使用DAA治疗还需考虑药物相互作用风险(晚期CKD患者通常服用大量药物)以及乙肝病*再激活的可能性。HCV感染肾移植候选者使用DAA治疗的最佳时机亦是临床应用的一大问题;肾移植前根除HCV可防止肝病进展并降低移植后病*相关风险(如新发糖尿病,HCV相关GN和移植肾小球病)。

参考文献:

[1]慢性肾脏病合并丙型肝炎病*感染诊断及治疗的专家共识.临床肾脏病杂志.;19(5):-.

[2]HepatitisCvirusandthekidney.NatureReviewsNephrology.Nov19.

[3]TreatmentChoicesforHepatitisCinPatientswithKidneyDisease.ClinJAmSocNephrol.13:-,.

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