生变吉利德BMS等天价丙肝药被FD [复制链接]

吉利德的丙肝新药Sovaldi横空出世后，全球多家药企紧随其后上市了抗丙肝新药，这些高治愈率的药物给全球丙肝治疗带来了划时代的改变，也给了药企们给产品定下“天价”的筹码。但最近这些丙肝新药却忽遭“挫折”，被美国FDA打上了“黑框警告”。而这批“新贵”们也在紧锣密鼓地谋划着产品在中国市场的登陆，被打黑框会给它们的中国之旅蒙上阴影吗？

10月4日，美国FDA发布药物安全警告信，要求索非布韦等9款治疗丙肝的直接作用抗病*(Direct-actingAntiviral,DAA)药品在标签、说明书、患者用药手册及DAA药物用药指南中，以“黑框警告”形式明确标明对乙肝复发的风险。

这些DAA药物有吉利德的Sovaldi（索非布韦）、Epclusa（索非布韦和维帕他韦）以及Harnoni（雷迪帕韦和索非布韦）3款药物；艾伯维的ViekiraPak等3款产品；BMS的达卡他韦、默沙东的Zepatier以及强生的Olyslo。

FDA表示，同时感染乙肝病*（HBV）和丙肝病*（HCV）的患者在服用DAAs药物时，将面临体内乙肝病*再激活的风险。少数情况下，可能导致严重肝脏疾病甚至死亡。据悉，一般在用药后4-8周HBV被激活，但激活HBV的原因目前尚未知。

据FDA已获得的报告，年12月22日至年7月18日期间，已经确认24例同时感染HBV/HCV的患者在使用DAA药物治疗HCV时，出现HBV再激活的情况。其中包括2名患者死亡和1名患者需要肝移植。而且，该数据仅限于报告给FDA的病例，极有可能还存在更多未知的乙肝复发案例。

之前这些丙肝药物在批准过程中，HBV再激活之所以不在药品不良事件的报告范围内，是由于DAA药物III期临床试验会排除同时感染HBV/HCV的患者。

针对该情况，FDA建议：医护人员对即将使用DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测；丙肝患者在接受DAA药物治疗前应告知医护人员病史；同时鼓励医护人员和患者向FDA报告相关药物不良反应事件。

资料显示，丙肝和乙肝的感染通路和病理具相似性，有相当多的患者是治愈的乙肝患者。同时目前用于治疗丙肝的药物价格均十分昂贵。

如吉利德的Sovaldi在美国定价是美元/片，完成标准的12周疗程的治疗需要8.4万美元；艾伯维的ViekiraPak于年底获FDA批准，治疗费用是8.3万美元/12周。最新上市的默沙东的Zepatier，其价格是5.46万美元/12周。

中国作为丙肝人口大国，过去不少丙肝患者一直通过代购、跨境医疗等途径从国外购买口服抗病*药物（DAA)。重金治丙肝却可能引来乙肝复发，此次FDA的黑框警告对于患者无疑是一则坏消息。对于相关药企来说，中国无疑也是他们的DAA丙肝新药未来的增量市场。

而目前所有DAA药物在中国都还没有被批准上市。据悉，吉利德在年就已经开始与中国相关部门商谈Sovaldi的定价问题，同时包括索菲布韦在内的国外新药也在逐步于国内开展临床试验。如吉利德和百时美施贵宝均正在中国开展临床试验。而此次遭遇“黑框”，是否会影响这些药品在中国的上市进程和未来的销售？

业内人士指出，FDA采取这种最严重的警告形式，要求标签打上黑框警告如今并非罕见，实际上已经是对有严重不良反应风险药品的常态性做法。

资料显示，“黑框警告(BlackBoxWarning)”是FDA基于对收到的上市后的药品的不良事件报告的评估，对已上市的药品所要求的最醒目的安全警示信息，以警示人们用药后的风险。通常该信息出现在标签的最上端，将安全风险用加粗黑框标明，相比[不良反应]、[禁忌]和[注意事项]，黑框警告更为醒目。

因此，除了此次DAAs丙肝药物，其它治疗领域的药品早有先例。如高血压药物Diovan（缬沙坦）、左氧氟沙星（levofloxacin）等均带有黑框警告。甚至是业界熟知的重磅炸弹药物如波利维、修美乐等也被增加了黑框警告。如赛诺菲-安万特公司生产的波利维早在被FDA增加了黑框警告，该警告针对药物代谢不佳，用该药后没有完全获益的弱代谢者。

数据显示，在年美国处方药销售额排名前十的药品中，其中有6种药品的说明书有黑框警告。因此，被打黑框警告的药物并非被打入“冷宫”，也并不意味着它们不再得到重用。毕竟，目前为止，DAA抗丙肝药物仍是全球领域最有效、最快的治愈丙肝的药品，其巨大的临床和市场价值依然存在。