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保肝药物双环醇的临床选用及使用注意事项 [复制链接]

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双环醇

为抗氧化类保肝药物,其有抗脂质过氧化、减少体内还原型谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物质的消耗、抑制肝功能损伤诱导的多种炎性调控因子的表达和活性、减轻炎症反应和氧化应激性损伤、稳定肝细胞膜和细胞器膜、改善线粒体功能、抗线粒体损伤、保护肝细胞核DNA的结构和功能、促进肝细胞蛋白质合成、抑制肝细胞凋亡和坏死、降酶等多种作用,临床可快速降低ALT、AST,尤其是ALT。

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双环醇的临床选用

双环醇临床可用于治疗慢性病*性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤(DILI)等。

疾病

《双环醇临床应用专家共识-版》推荐

慢性丙型肝炎(CHC)

双环醇可用于慢性丙型肝炎(CHC)者的保肝治疗。在抗病*治疗的基础上加用双环醇,可更好地改善临床症状,促进血清肝脏生化指标恢复,提高抗病*治疗的效果。双环醇与直接抗病*药物(DAAs)联用,对HCV长期感染且已形成慢性肝损伤者的治疗是否安全和更为有效,值得进行临床探索。

慢性乙型肝炎(CHB)

常规抗病*治疗的基础上,用双环醇治疗慢性乙型肝炎(CHB)者,可改善血清ALT水平等肝脏生化指标,缓解肝纤维化的形成和进展。对拒绝抗病*治疗的CHB者,用双环醇治疗后的抗炎抗纤维化效果较好。双环醇联合中成药如和络舒肝胶囊治疗CHB伴肝纤维化者,可有更好的抗炎保肝和抗肝纤维化作用。

酒精性肝病(ALD)

双环醇治疗酒精性肝病(ALD)者有效,可显著降低ALD者的肝酶水平,改善其临床症状。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

双环醇可用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)者,能显著改善血清肝酶水平和肝纤维化指标,改善肝组织学病变。

药物性肝损伤(DILI)

对多种药物所致的肝功能损伤,用双环醇治疗有助于快速恢复血清肝酶水平等肝脏生化指标,可作为药物性肝损伤(DILI)综合治疗的重要组成部分。

其他

①双环醇可作为自身免疫性肝炎的有效治疗选择之一,与甘草酸等其他药物联用可更好地改善自身免疫性肝炎者的血清肝脏生化指标。

②双环醇可作为伴有肝脏炎症活动的失代偿期肝硬化的有效治疗措施之一,与异甘草酸镁等其他抗炎保肝药物联用疗效更佳。

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双环醇使用的注意事项

⑴服药时间

双环醇餐前、餐后的药代动力学参数除Cmax差异有显著意义外,其他动力学参数均无显著性差异。食物可能对双环醇的药代动力学有一定影响,建议除了有明确胃病者应在餐后服用外,无明显胃病者以餐前服用为宜。

⑵慎用情况

肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征慎用。

⑶治疗过程中“AST下降较慢”的处理

因线粒体损伤修复较慢,故双环醇治疗期间可能出现AST复常滞后于ALT复常的现象。由于双环醇有保护线粒体功能的作用,建议继续用双环醇巩固治疗或增加剂量,或联用其他抗炎保肝药物,直至AST水平复常。

⑷治疗过程中“伴有*疸”的处理

若ALT升高同时出现轻度*疸(TBil:21-51μmol/L)但无进行性加重,且精神食欲较佳,可密切观察病情,继续服药。但TBil达51μmol/L以上且进行性加重,或ALT和AST的下降同时伴有TBil升高,提示病情加重或有“重症化”倾向时,建议结合临床症状、凝血酶原活动度(PTA)水平、有无并发症等综合判断病情,谨慎使用双环醇进行保肝治疗,并采取综合治疗措施。

⑸药物相互作用

双环醇在体内主要经肝脏微粒体I相药物代谢酶CYP3A代谢,其本身对CYP3A仅有轻微诱导作用,在无其他药物诱导CYP3A活性的前提下,双环醇常规用药可维持有效血药浓度。

1.肝脏炎症及其防治专家共识[J].中国实用内科杂志.,34(2):-.

2.双环醇临床应用专家共识-版[J].中华实验和临床感染病杂志,,14(3):-.

3.双环醇片临床应用专家建议[J].中华实验和临床感染病杂志,,8(6):-.

4.血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识(年版)[J].中华血液学杂志,,37(6):-.

5.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,:.

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