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国家艾滋病二线抗病毒药物治疗技术方案及解 [复制链接]

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从年底国家开始免费抗病*治疗工作以来,多数患者接受HAART治疗时间已达4-5年,使用的免费药物包括AZT,D4T,ddI,3TC,NVP,EFV,IDV等。根据国际上的治疗经验,一个有力的治疗组合可以维持长期病*一致的时间为3-6年。在应用抗病*药物的过程中,病*在药物选择压力下会出现耐药突变,导致治疗失败。因此对于治疗失败的患者需要更换二线的抗病*药物,对于部分的患者由于不能耐受某些抗病*药物的严重的不良反应,也需要更换二线抗病*药物。通过二线药物的更换可以延长患者的生命,改善患者的生存质量,进一步提高艾滋病抗病*药物治疗质量。因此,卫生部专门制定了《国家艾滋病二线抗病*药物治疗技术方案(试行)》作为二线抗病*药物更换治疗的指南。

国家艾滋病二线抗病*药物治疗技术方案(试行)

一、判断治疗失败换药标准

(一)治疗失败换药病例入选标准。

既往接受一线治疗患者,必须具备以下两个条件才能考虑更换新的治疗方案:

1.确定患者具备良好的服药依从性,更换二线治疗方案不是紧急措施,之前必须评估患者依从性。

2.患者连续接受过一线治疗方案至少12个月以上。

现根据各地检测能力不同,制定相应换药时机标准。可以根据耐药检测、病*载量(VL)、免疫学、WHO临床分期等不同标准更换药物,具体更换标准见下表。

WHO临床

1期

WHO临床

2期

WHO临床

3期

WHO临床

4期

耐药检测a显示发生耐药突变,无论VL及CD4+T淋巴细胞计数多少

换药

换药

换药

换药

免疫学失败b同时VL拷贝/mlc

考虑换药

考虑换药

换药

换药

免疫学失败b没有条件进行LV检测

暂不换药

密切随访

暂不换药

密切随访

考虑换药

换药

a、对于VL拷贝/ml的患者,建议先对患者进行依从性教育、确认依从性良好情况下,服药3个月后再次复查,如果VL下降1log:。拷贝/ml时,可继续随访观察。没有显著意义下降的(g。。拷贝/m1),进行耐药检测。

b、诊断免疫学失败标准(至少满足下列标准之一,除特殊标注5岁以下患者标准外,其他标准适用于所有年龄段患者):

1.CD4+T淋巴细胞计数低于开始一线治疗前的基线水平(连续2次,间隔3个月以上);

2.连续2次(间隔3个月以上)CD4+T淋巴细胞计数由治疗峰值下降50%或cD4%降至该年龄段严重免疫抑制阈值以下(5岁患者);

3.对于连续接受治疗超过一年以上cD4+T淋巴细胞计数没有达到过10O个/∪l或CD4%上升5%(5岁以下患者)。(建议确认服药依从性并进行病*载量检测,警惕免疫重建功能不良。)

c、VL结果建议在确认依从性良好情况下,服药3个月后再次复查,仍超过拷贝/ml,再考虑符合换药的病*学标准。

鉴于药物更换时机的复杂性,现有的临床分期、CD4+T淋巴细胞计数及VL尚不能完全准确的评估患者是否发生耐药,故应尽量争取为患者进行耐药检测。

(二)推荐更换的二线药物方案。

既往使用治疗方案为d4T/AzT+3TC/ddI+NVP/EFV的患者,在满足上述更换标准时,二线更换方案为TDF(儿童ABC)+3TC+LPV/r。已经更换为包括IDV方案的患者,直接将方案更换为TDF+3TC+LPV/r。

有耐药检测结果时,可进行个体化药物更换。患者的耐药突变位点显示:发生MV位点突变时,仍继续使用3TC;如仅有NNRTIs(非核苷类逆转录酶抑制剂)突变,而没有发生任何NRTIs(核苷类逆转录酶抑制剂)突变的,可以仅将NNRTI替换为LPV/r;如发生NRTIs高度耐药,虽然可能对TDF不敏感,仍更换为TDF。由于耐药检测结果解释具有一定复杂性,建议由有经验的临床专家完成。

二、药物*副反应换药标准

接受一线抗病*药物治疗方案治疗后,发生某些严重或不可逆*副反应时,首先考虑在一线药物目录中选择药物,必须使用新的药物替换时,可以参照下表原则进行。

原使用药物

*副作用更换药物

d4T

乳酸酸中*TDF(ABC儿童)

AZT

乳酸酸中*TDF(ABC儿童)

ddI

乳酸酸中*超敏反应TDF或者3TC

NVP

超敏反应,严重皮疹(3级以上皮疹)肝炎(3—4级肝功能受损,除外合并肝炎病*感染)超敏反应严重皮疹(3级以上皮疹)肝炎(3—4级肝功能受损,除外合并肝炎病*感染)持续而严重的中枢神经系统*性

更换EFV无效后可更换LPV/r

EFV

超敏反应严重皮疹(3级以上皮疹)肝炎(3—4级肝功能受损,除外合并肝炎病*感染)持续而严重的中枢神经系统*性

LPV/r

对于发生其他*副反应需要更换药物的情况,由各专家组酌情讨论决定。在考虑由于*副反应更换药物时,应注意只有当VLLDL时,才可以更换单个药物,否则应结合治疗失败换药原则进行更换。

三、其他注意事项

(一)药物*副反应监测。决定使用TDF前,应检测肾功能,对于肾功能受损的患者可以在专家指导下根据肌酐清除率调整用量,使用TDF过程中也应每3—6个月都进行肾功能检测。目前TDF并没有被批准用于小于18岁患者。儿童患者在使用ABC后应警惕超敏反应的发生,一旦诊断超敏反应,应禁止再次使用ABC。使用LPV/r的患者应注意监测血脂(包括甘油三酯及胆固醇等),另外因为血友病患者使用LPV/r可能加重出血倾向,因此要注意密切监测。

(二)复方新诺明的使用。对于治疗失败,患者CD4+T淋巴细胞计数2OO个/UL时,需再次给患者使用复方新诺明预防性治疗,待CD4+T淋巴细胞个/uL并稳定3—6个月时方可停用。

(三)使用包含LPV/r方案时,如患者发生结核,因利福平减低LPV/rAUC超过75%,应与专家探讨,选择采用利福布丁代替利福平、停止治疗或不使用含有利福平的方案等措施。

(四)关于药物的停用。对于合并HBV感染的患者停用包含TDF、3TC等药物时,应警惕HBV病*反弹问题。停用包含克力芝的药物方案时,可以同时停用所有药物。

(五)尽量避免使用TDF+3TC+NVP的组合。目前临床研究结果显示该组合的病*抑制效果欠佳,应尽量避免使用。

(六)如果对停药患者进行耐药检测,必须在停药后6周内完成.

目前,国家的二线抗病*药物非常有限,患者在更换为二线药物的之前,医生及抗病*治疗工作人员需要对患者再次强调服药依从性的重要性,加强服药依从性的教育,尽量保证患者良好的服药依从性,尽可能延长药物的有效作用时间,尽可能的延长患者生存时间,提高其生活质量。患者也应当珍惜得之不易的抗病*治疗机会,自觉的提高抗病*治疗依从性,努力配合医生完成好自身的治疗工作。

加强抗病*治疗依从性的方法及策略:

1.将抗病*药物治疗和患者日常起居相结合,如选择1日中患者最容易记住的时间服用药物。

2.将药物放在便于携带的小型包装内。

3.寻找知道患者感染情况和服药方法的家庭成员或朋友,帮助患者治疗及提醒其服药。

4.帮助患者制定一个明确的每天按时服药计划,并与患者进行相应的讨论。

5.鼓励患者与其他人分享自己保持良好依从性的经验。

韩宁,副主任医师,擅长艾滋病及各种肝病的治疗。参加艾滋病相关的国家研究课题及美国NIH及UCSD合作的研究课题项目。

出诊时间:周三全天

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