北京中科白癜风医院科学大讲堂 http://m.39.net/pf/a_6402847.html 陈力元香港中文大学
丙型肝炎抗病*治疗新药已取得重大进展，相比之下，乙型肝炎的治疗进展相形见绌。香港中文大学陈力元教授在APASL年会上总结了乙型肝炎抗病*治疗的现状，并分析了所面临的局限性。
目前，慢性乙型肝炎患者只有两大类治疗药物：PEG-IFN-α和核苷（酸）类似物。两类药物的应用中均存在一些局限性。因此，研究者开始尝试联合应用两类药物，但是目前的研究结果仍然未显示出更多的优势。
PEG-IFN-α治疗
PEG-IFN-α治疗获得持续病*学应答的患者比例只有30%～40%，再加之治疗成本的问题，选择哪些患者最有可能从治疗中受益很有必要。三种基线预测因子--HBV的基因型、ALT水平和HBVDNA，可以帮助选择治疗患者。
在最佳情形下，基因A型有较高的病*学应答率（约60%），但基因B型和C型的病*学应答率均仅为基因A型的一半，基因D型仅为17%。ALT和HBVDNA的水平升高时，病*学应答率将全面下降。另一个可能的预测因子是HBeAg阴性，但是未经验证。
而治疗中监测HBsAg定量和HBVDNA可以预测治疗应答或无应答，从而实现患者的个体化治疗。特别是对于预测无应答的患者，已经达成共识可以及时停药。
PEG-IFN-α的局限性：①应答率低，特别是基因D型患者；②基线预测因子仍需改进，特别是对HBeAg阴性患者；③无法确定需要延长治疗的患者和何时停药。
核苷（酸）类似物治疗
核苷（酸）类似物治疗，其目的是持续抑制病*。现有的强效抗病*药物疗效肯定，且耐药风险极低。HBVDNA水平检测不到是病*抑制的标志物，已经证明这可将肝脏疾病的并发症降至最低。但是，即使是强效的抗病*药物也仍存在应用的局限性，例如我们如何预测哪些患者可以获得HBVDNA检测不到，对于部分应答患者我们有哪些策略？陈力元教授的研究结果表明，恩替卡韦治疗12个月时HBVDNA应答可以预测完全病*学应答和HBeAg血清学转换。
当涉及到停药指征时，每个肝脏病学会使用的标志物不同。对于HBeAg阳性的患者，APASL指南定义为血清学转化和检测不到HBVDNA为停药指征。对于HBeAg阴性的患者，治疗2年再加上3次（隔6个月）检测不到HBVDNA，即可停药。这与AASLD和EASL的指南将HBsAg清除作为治疗终点有所不同。
HBsAg清除为理想的治疗终点，难以实现。几种核苷（酸）类似物中替诺福韦酯的HBsAg清除率最高，但是也只能达到10%。然而，HBsAg水平已被发现可能用于预测预后，如治疗结束时HBsAg水平低（≤IU/mL）和显著下降（1logIU/mL）的患者持续应答率最高。
核苷（酸）类似物的局限性：①恩替卡韦和替诺福韦酯治疗的部分应答患者的并发症风险仍然很高；②HBsAg清除和HBsAg血清学转换率低；③基于HBeAg和HBVDNA的停药标准复发率高；④HBsAg定量用于指导停药仍需验证。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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